La sulfatación de proteínas en residuos de Tir es una modificación permanente e indispensable para la estabilidad de algunas proteínas. El donador de sulfato es el 3’fosfoadenosil 5’-fosfosulfato (PAPS, del inglés 3’ PhosphoAdenosine 5’-PhosphoSulfate) que es resultado de la adición de un fosfato y un sulfato a una adenosina Imagen. La sulfatación produce modificaciones en proteínas como el fibrinógeno, una proteína estructural y la gastrina, proteína de secreción. El plegamiento de ciertas proteínas es provocado por la enzima disulfuro isomerasa (PDI, Protein Disulfide Isomerase), que cataliza la formación y el rompimiento de los enlaces disulfuro (S-S). Los enlaces disulfuro ocurren en el lumen del RER. Esta modificación no está presente en proteínas de membrana, y  tampoco en el citosol, donde hay agentes reductores que mantienen los residuos cisteína en su forma reducida (-SH).