Reparación prerreplicativa

Reversión simple. Los rompimientos simples son corregidos por una ligasa que une los extremos, siempre y cuando el daño consista únicamente en la pérdida de la unión fosfodiéster.

Reversión por alquiltransferasas. Los daños en las bases nitrogenadas pueden ser corregidos por reversión, mediante enzimas de reparación y sin romper el enlace azúcar-fosfato. Ésta es responsable de la respuesta de adaptación a la exposición sucesiva a alquilantes. Consiste en la eliminación de los grupos alquilo, en los oxígenos exocíclicos de la guanina (O6G), de la timina (O4-T) y fosfatos.

Las enzimas alquiltransferasas transfieren el grupo alquilo a un residuo Cis del motivo Pro-Cis-His-Arg-Val/Ile y la enzima es posteriormente destruida en el proteosoma. En E. coli el gen ada+ (que es regulado) produce la O6-metilguanina-DNA-metil-transferasa I Ada (O6-MGT I) que tiene preferencia por la O6-MeG. Su residuo Cis-321 o C-69  recibe alquilos de O6-G, O4-T y fosfatos y es degradada (proteína suicida). La proteína Ada induce la transcripción de genes (incluyendo ada+) cuyos productos se requieren para la respuesta adaptativa.

El gen ogt+ que es constitutivo, produce la O6-alquilG-DNA-alquiltransferasa II Ogt (O6-MGT II) y prefiere O4-MeT. La proteína ogt sólo recibe alquilos de las bases. En Aspergillus nidulans hay cuatro proteínas con actividad O6-MGT que son inducibles, eliminan O6-MeG y los metil-fosfotriésteres. En la levadura de gemación S. cerevisiae el gen MGT I, es constitutivo. Su producto no aumenta por exposición a alquilos y no elimina los metil-fosfotriésteres.

En eucariontes se elimina eficientemente el alquilo del O6-G mediante la O6-metilguanina-DNA-metiltransferasa I (O6-MGT I) pero no se reparan en los O4-T y O2-T, como sucede en procariontes. En humanos el gen constitutivo ogt produce O6-MGT II que es incapaz de eliminar a los metilfosfotriésteres. En Drosophila melanogaster el gen agt produce una O6-alkylguanine-DNA-alkyltransferase que repara de manera similar a como lo hacen las O6-MGT I y II humanas.