Daños al DNA

La secuencia de nucleótidos en el DNA es alterada por agentes físicos y químicos que provocan sitios abásicos que pueden ser apurínicos o apirimídinicos (Sitios AP), desemparejamientos en los pares de bases (pb), bases alteradas, rompimientos sencillos, rompimientos dobles, aductos y enlaces cruzados Imagen. Cuando éstos no son reparados se producen mutaciones puntuales, aberraciones cromosómicas o cromatídinicas, micronúcleos, aumento en la frecuencia del intercambio de cromátidas hermanas (SCE, del inglés Sister Chromatid Exchange) y recombinación.

Sitios apurínicos/ apirimídinicos (AP). Son sitios en la cadena de DNA sin una base. Resultan de eliminar el enlace gliucosídico de la base nitrogenada, entre el N1 de pirimidinas ó N9 de purinas con el C1 de la desoxirribosa en el esqueleto de azúcar-fosfato. El corte puede ser espontáneo (frecuentemente por despurinación) o como resultado de la alquilación de bases. Los sitios AP se forman también cuando una enzima gliucosilasa del sistema  Reparación por Escisión de Bases (BER) elimina una base extraña como el uracilo, una modificada (hipoxantina, 8-OxoG) o una metilada (N7-MeG).

Desemparejamientos (mismatchs). Son pares de bases que no forman las parejas complementarias del DNA: A/T y G/C en la doble cadena. Se originan por fallas durante la replicación, la recombinación meiótica, o por desaminación espontánea de las bases. Enzimas como las DNA desmetilasas o la presencia de agua eliminan el grupo amino (NH2) de la citosina, adenina y guanina, siendo lo más frecuente en la citosina. La desaminación de adenina (6-aminopurina) produce hipoxantina (6-oxopurina) la cual actúa como guanina. La desaminación de la citosina (2-oxo-4-aminopirimidina) produce uracilo (2,4-dioxopirimidina) el cual funciona como timina en el momento de la replicación. Este cambio constituye una transición, que es la sustitución de una pirimidina por otra (U en vez de C) el cual provoca finalmente el cambio del par de bases G/C por A/T. 

Bases alteradas y rompimientos
Enlaces cruzados en el DNA
Mutágenos indirectos y prevención del daño